Опис

ЛЦЗ696 (Сацубитрил/Валсартан), који се састоји од Валсартана (АРБ) и Сацубитрил-а (АХУ377) у моларном односу 1:1, је први у класи, орално биодоступан и инхибитор ангиотензинског рецептора-неприлизина (АРН) двоструког дејства за хипертензију и срчана инсуфицијенција [1][2][3]. ЛЦЗ696 ублажава дијабетичку кардиомиопатију инхибирањем упале, оксидативног стреса и апоптозе.

Позадина

ЛЦЗ696 је први у класи АРНи (инхибитор неприлизинског рецептора ангиотензина) који се састоји од ањонских делова АР валсартана и пролека инхибитора неприлизина АХУ377 (однос 1:1) за срчану инсуфицијенцију и хипертензију.

Рецептори ангиотензина су рецептори везани за Г-протеин. Они посредују у кардиоваскуларним и другим ефектима ангиотензина ИИ који је биоактивни пептид система ренин-ангиотензин. Неприлизин је неутрална ендопептидаза која разграђује ендогене вазоактивне пептиде као што су натриуретски пептиди. Инхибиција неприлизина повећава концентрацију натриуретских пептида који су допринели заштити срца, крвних судова и бубрега. [1]

Код Спрагуе-Давлеи пацова, орална примена ЛЦЗ696 довела је до дозно-зависног пораста имунореактивности атријалног натриуретичког пептида који је резултат инхибиције неприлизина. Код хипертензивних двоструких трансгених пацова, ЛЦЗ696 је изазвао дозно-зависно и трајно смањење средњег артеријског притиска. Здрави учесници, рандомизована, двоструко слепа, плацебо контролисана студија потврдила је да ЛЦЗ696 обезбеђује истовремену инхибицију неприлизина и блокаду АТ1 рецептора. ЛЦЗ696 је био безбедан и добро се подносио код људи. [2] [3]

Референце:
МцМурраи ЈЈ, Пацкер М, Десаи АС ет ал. Инхибиција ангиотензин-неприлизина у односу на еналаприл код срчане инсуфицијенције. Н Енгл Ј Мед. 2014 Сеп 11;371(11):993-1004.
Гу Ј, Ное А, Цхандра П, Ал-Фаиоуми С ет ал. Фармакокинетика и фармакодинамика ЛЦЗ696, новог инхибитора ангиотензинских рецептора-неприлизина (АРНи) двоструког дејства. Ј Цлин Пхармацол. 2010 Апр;50(4):401-14.
Лангеницкел ТХ, Доле ВП. Инхибиција рецептора ангиотензина-неприлизина са ЛЦЗ696: нови приступ за лечење срчане инсуфицијенције, Друг Дисцов Тодаи: Тхер Стратегиес (2014),

Складиштење

Хемијска структура