Опис

Нирапариб (МК-4827) је веома моћан и орално биодоступан инхибитор ПАРП1 и ПАРП2 са ИЦ50 од 3,8 и 2,1 нМ, респективно. Нирапариб доводи до инхибиције поправке оштећења ДНК, активира апоптозу и показује антитуморско деловање.

Ин Витро

Нирапариб (МК-4827) инхибира ПАРП активност са ЕЦ50=4 нМ и ЕЦ90=45 нМ у тесту целе ћелије. МК-4827 инхибира пролиферацију ћелија рака са мутантним БРЦА-1 и БРЦА-2 са ЦЦ50 у опсегу од 10-100 нМ. МК-4827 показује одличну инхибицију ПАРП 1 и 2 са ИЦ50=3,8 и 2,1 нМ, респективно, иу тесту целе ћелије[1]. Да би се потврдило да Нирапариб (МК-4827) инхибира ПАРП у овим ћелијским линијама, ћелије А549 и Х1299 се третирају са 1μМ МК-4827 за различита времена и мерена ПАРП ензимска активност коришћењем хемилуминисцентног теста. Резултати показују да Нирапариб (МК-4827) инхибира ПАРП у року од 15 минута од третмана достижући око 85% инхибиције у А549 ћелијама за 1 х и око 55% инхибиције у 1 х за ћелије Х1299.

Нирапариб (МК-4827) се добро толерише и показује ефикасност као појединачни агенс у моделу ксенографта рака са недостатком БРЦА-1. Нирапариб (МК-4827) се добро толерише ин виво и показује ефикасност као појединачни агенс у моделу ксенографта рака са недостатком БРЦА-1. Нирапариб (МК-4827) карактерише прихватљива фармакокинетика код пацова са клиренсом из плазме од 28 (мЛ/мин)/кг, веома високим запремином дистрибуције (Вд_ss=6,9 Л/кг), дуго терминално полу-живот (т_1/2=3,4 х), и одлична биорасположивост, Ф=65%^[1]. Нирапариб (МК-4827) побољшава зрачење тумора п53 мутанта Цалу-6 у оба случаја, при чему је појединачна дневна доза од 50 мг/кг ефикаснија од 25 мг/кг која се даје два пута дневно^].

Складиштење

Хемијска структура