Опис

Обетихолна киселина (ИНТ-747) је снажан, селективан и орално активан ФКСР агонист са ЕЦ50 од 99 нМ.Обетихолна киселина има антихолеретски и антиинфламаторни ефекат.Обетихолна киселина такође изазива аутофагију[1][2][3].

Позадина

Обетихолна киселина (6алфа-етил-хенодеоксихолна киселина, 6-ЕЦДЦА, ИНТ-747) је снажан и селективан агонист ФКСР са ЕЦ50 вредношћу од 99 нМ [1].

Фарнезоидни Кс рецептор (ФКСР) је нуклеарни рецептор жучне киселине укључен у хомеостазу жучне киселине, фиброзу јетре, запаљење јетре и црева и кардиоваскуларне болести [2].

Обетихолна киселина је снажан и селективан ФКСР агонист са антихолеретичком активношћу [1].Обетихолна киселина је полусинтетички дериват жучне киселине и моћан ФКСР лиганд.Код пацова са холестазом изазваном естрогеном, 6-ЕЦДЦА је штитио од холестазе изазване 17α-етинилестрадиолом (Е217α) [2].У моделима пацова са циротичном порталном хипертензијом (ПХТ), ИНТ-747 (30 мг/кг) је реактивирао низводни сигнални пут ФКСР и смањио портални притисак снижавањем укупног интрахепатичног васкуларног отпора (ИХВР) без штетне системске хипотензије.Овај ефекат је био повезан са повећаном активношћу еНОС-а [3].У моделу Дахл пацова хипертензије осетљиве на сол и инсулинске резистенције (ИР), исхрана са високим садржајем соли (ХС) значајно је повећала системски крвни притисак и смањила експресију ДДАХ у ткиву.ИНТ-747 је повећао осетљивост на инсулин и инхибирао смањење експресије ДДАХ [4].

Референце:
[1].Пеллицциари Р, Фиоруцци С, Цамаиони Е, ет ал.6алфа-етил-хенодеоксихолна киселина (6-ЕЦДЦА), снажан и селективан ФКСР агонист са антихолестатском активношћу.Ј Мед Цхем, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Фиоруцци С, Цлерици Ц, Антонелли Е, ет ал.Заштитни ефекти 6-етил кенодеоксихолне киселине, лиганда фарнезоидног Кс рецептора, у холестази изазваној естрогеном.Ј Пхармацол Екп Тхер, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Вербеке Л, Фарре Р, Требицка Ј, ет ал.Обетихолна киселина, агонист фарнезоидног Кс рецептора, побољшава порталну хипертензију на два различита пута код пацова са цирозом.Хепатологија, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Гхебремариам ИТ, Иамада К, Лее ЈЦ, ет ал.ФКСР агонист ИНТ-747 појачава регулацију експресије ДДАХ и повећава осетљивост на инсулин код Дахл пацова храњених са високим садржајем соли.ПЛоС Оне, 2013, 8(4): е60653.

Цитирање производа

• 1. Селина Коста.„Карактерисање новог лиганда за фарнесоид Кс рецептор коришћењем трансгене рибе зебрице.“Универзитет у Торонту.јун-2018.
• 2. Кент, Ребека.„Ефекти фенофибрата на ЦИП2Д6 и регулацију АНГ1 и РНАСЕ4 од стране ФКСР агониста обетихолне киселине.“индиго.уиц.еду.2017.

Складиште

Хемијска структура

Повезани биолошки подаци

Повезани биолошки подаци