Опис

Обетихолна киселина (ИНТ-747) је снажан, селективан и орално активан ФКСР агонист са ЕЦ50 од 99 нМ. Обетихолна киселина има антихолеретски и антиинфламаторни ефекат. Обетихолна киселина такође изазива аутофагију[1][2][3].

Позадина

Обетихолна киселина (6алфа-етил-хенодеоксихолна киселина, 6-ЕЦДЦА, ИНТ-747) је снажан и селективан агонист ФКСР са ЕЦ50 вредношћу од 99 нМ [1].

Фарнезоидни Кс рецептор (ФКСР) је нуклеарни рецептор жучне киселине укључен у хомеостазу жучне киселине, фиброзу јетре, запаљење јетре и црева и кардиоваскуларне болести [2].

Обетихолна киселина је снажан и селективан ФКСР агонист са антихолеретичком активношћу [1]. Обетихолна киселина је полусинтетички дериват жучне киселине и моћан ФКСР лиганд. Код пацова са холестазом изазваном естрогеном, 6-ЕЦДЦА је штитио од холестазе изазване 17α-етинилестрадиолом (Е217α) [2]. У моделима пацова са циротичном порталном хипертензијом (ПХТ), ИНТ-747 (30 мг/кг) је реактивирао низводни сигнални пут ФКСР и смањио портални притисак снижавањем укупног интрахепатичног васкуларног отпора (ИХВР) без штетне системске хипотензије. Овај ефекат је био повезан са повећаном активношћу еНОС-а [3]. У моделу Дахл пацова хипертензије осетљиве на со и инсулинске резистенције (ИР), исхрана са високим садржајем соли (ХС) значајно је повећала системски крвни притисак и смањила експресију ДДАХ у ткиву. ИНТ-747 је повећао осетљивост на инсулин и инхибирао смањење експресије ДДАХ [4].

Референце:
[1]. Пеллицциари Р, Фиоруцци С, Цамаиони Е, ет ал. 6алфа-етил-хенодеоксихолна киселина (6-ЕЦДЦА), снажан и селективан ФКСР агонист са антихолестатском активношћу. Ј Мед Цхем, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Фиоруцци С, Цлерици Ц, Антонелли Е, ет ал. Заштитни ефекти 6-етил кенодеоксихолне киселине, лиганда фарнезоидног Кс рецептора, у холестази изазваној естрогеном. Ј Пхармацол Екп Тхер, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Вербеке Л, Фарре Р, Требицка Ј, ет ал. Обетихолна киселина, агонист фарнезоидног Кс рецептора, побољшава порталну хипертензију на два различита пута код пацова са цирозом. Хепатологија, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Гхебремариам ИТ, Иамада К, Лее ЈЦ, ет ал. ФКСР агонист ИНТ-747 појачава експресију ДДАХ и повећава осетљивост на инсулин код Дахл пацова храњених са високим садржајем соли. ПЛоС Оне, 2013, 8(4): е60653.

Цитирање производа

• 1. Селина Коста. „Карактерисање новог лиганда за фарнесоид Кс рецептор коришћењем трансгене рибе зебрице.“ Универзитет у Торонту. јун-2018.
• 2. Кент, Ребека. „Ефекти фенофибрата на ЦИП2Д6 и регулацију АНГ1 и РНАСЕ4 од стране ФКСР агониста обетихолне киселине.“ индиго.уиц.еду.2017.

Складиштење

Хемијска структура

Повезани биолошки подаци

Повезани биолошки подаци