Позадина

Аторвастатин калцијум је снажан инхибитор ХМГ-ЦоА редуктазе са ИЦ50 вредношћу од 150 нМ[1].
ХМГ-ЦоА редуктаза је кључни ензим мевалонатног пута који производи холестерол. ХМГ-ЦоА је ензим који ограничава брзину и важан је за снижавање нивоа холестерола у крви. ХМГ-ЦоА редуктаза се налази у ендоплазматском ретикулуму и садржи осам трансмембранских домена. Инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе могу индуковати експресију ЛДЛ (липопротеина ниске густине) рецептора у јетри. То доводи до повећања нивоа катаболизма ЛДЛ у плазми и снижавања концентрације холестерола у плазми који је важна детерминанта атеросклерозе. ХМГ-ЦоА редуктаза игра важну улогу у синтези холестерола. ХМГ-ЦоА је једина мета за лекове за снижавање холестерола. ХМГ-ЦоА редуктаза је такође важан ензим за развој. Активност ХМГ-ЦоА редуктазе је повезана са дефектима миграције заметних ћелија. Инхибиција његове активности може довести до интрацеребралног крварења[1].
Аторвастатин је инхибитор ХМГ-ЦоА редуктазе са ИЦ50 вредношћу од 154 нМ. Ефикасан је у лечењу одређених дислипидемија и хиперхолестеролемије[1]. Третман аторвастатином у дози од 40 мг смањује укупни холестерол за 40% након 40 дана.[1] Такође се користи за лечење пацијената са коронарним или можданим ударом са нормалним нивоом холестерола.[2] Аторвастатин такође смањује аферезу липопротеина мале густине код пацијената индукујући експресију ЛДЛ рецептора.
Метаболише се у неколико метаболита који су важни за ефекат терапијских дејстава ЦИП3А4 (цитохром П450 3А4).[3]
Референце:
[1]. ван Дам М, Зварт М, де Беер Ф, Смелт АХ, Принс МХ, Трип МД, Хавекес ЛМ, Лансберг ПЈ, Кастелеин ЈЈ: Дугорочна ефикасност и безбедност аторвастатина у лечењу тешког типа ИИИ и комбиноване дислипидемије. Хеарт 2002, 88(3):234-238.
[2]. Север ПС, Дахлоф Б, Поултер НР, Ведел Х, Бееверс Г, Цаулфиелд М, Цоллинс Р, Кјелдсен СЕ, Кристинссон А, МцИннес ГТ ет ал. -просечне концентрације холестерола, у испитивању англо-скандинавских кардиолошких исхода--липид Рука за спуштање (АСЦОТ-ЛЛА): мултицентрично рандомизовано контролисано испитивање. Ланцет 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Леннернас Х: Клиничка фармакокинетика аторвастатина. Цлин Пхармацокинет 2003, 42(13):1141-1160.

Хемијска структура