Позадина

Аторвастатин калцијум је снажан инхибитор ХМГ-ЦоА редуктазе са ИЦ50 вредношћу од 150 нМ[1].
ХМГ-ЦоА редуктаза је кључни ензим мевалонатног пута који производи холестерол.ХМГ-ЦоА је ензим који ограничава брзину и важан је за снижавање нивоа холестерола у крви.ХМГ-ЦоА редуктаза се налази у ендоплазматском ретикулуму и садржи осам трансмембранских домена.Инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе могу индуковати експресију ЛДЛ (липопротеина ниске густине) рецептора у јетри.Доводи до повећања нивоа катаболизма ЛДЛ-а у плазми и снижавања концентрације холестерола у плазми који је важна детерминанта атеросклерозе.ХМГ-ЦоА редуктаза игра важну улогу у синтези холестерола.ХМГ-ЦоА је једина мета за лекове за снижавање холестерола.ХМГ-ЦоА редуктаза је такође важан ензим за развој.Активност ХМГ-ЦоА редуктазе је повезана са дефектима миграције заметних ћелија.Инхибиција његове активности може довести до интрацеребралног крварења[1].
Аторвастатин је инхибитор ХМГ-ЦоА редуктазе са ИЦ50 вредношћу од 154 нМ.Ефикасан је у лечењу одређених дислипидемија и хиперхолестеролемије[1].Третман аторвастатином у дози од 40 мг смањује укупни холестерол за 40% након 40 дана.[1]Такође се користи за лечење пацијената са коронарним или можданим ударом са нормалним нивоом холестерола.[2]Аторвастатин такође смањује аферезу липопротеина ниске густине код пацијената индукујући експресију ЛДЛ рецептора.
Метаболише се у неколико метаболита који су важни за ефекат терапијских дејстава ЦИП3А4 (цитокром П450 3А4).[3]
Референце:
[1].ван Дам М, Зварт М, де Беер Ф, Смелт АХ, Принс МХ, Трип МД, Хавекес ЛМ, Лансберг ПЈ, Кастелеин ЈЈ: Дугорочна ефикасност и безбедност аторвастатина у лечењу тешког типа ИИИ и комбиноване дислипидемије.Хеарт 2002, 88(3):234-238.
[2].Север ПС, Дахлоф Б, Поултер НР, Ведел Х, Бееверс Г, Цаулфиелд М, Цоллинс Р, Кјелдсен СЕ, Кристинссон А, МцИннес ГТ ет ал: Превенција коронарних и можданих догађаја са аторвастатином код хипертензивних пацијената који имају просек или нижи -просечне концентрације холестерола, у Англо-Сцандинавиан Цардиац Оутцомес Триал--Липид Ловеринг Арм (АСЦОТ-ЛЛА): мултицентрично рандомизовано контролисано испитивање.Ланцет 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Леннернас Х: Клиничка фармакокинетика аторвастатина.Цлин Пхармацокинет 2003, 42(13):1141-1160.

Хемијска структура