Кина ЛОКСО-101 1223403-58-4 произвођачи и добављачи

ЛОКСО-101 1223403-58-4

Кратак опис:

Име АПИ-ја	Индикација	Иноватор	Датум истека патента (САД)
ЛОКСО-101 1223403-58-4	Онколошки лек	Локо Онцологи	21. октобра 2029

Пошаљите нам е-маил

Детаљи производа

Ознаке производа

ДЕТАЉИ О ПРОИЗВОДУ

Позадина

ИЦ50: низак наномоларни опсег за инхибицију свих чланова породице ТРК

ЛОКСО-101 је инхибитор тропомиозин рецептора киназа (ТРК).

ТРК породица неуротрофинских рецептора и њихови неуротрофински лиганди регулишу раст, диференцијацију и преживљавање неурона.

Ин витро: У претходној студији, ЛОКСО-101 је испитиван на инхибицију ензима киназе не-циљане групе против панела не-ТРК киназа у концентрацији од 1.000 нМ и концентрацијама АТП око Км. Резултати су показали да ЛОКСО-101 има више од 50% инхибиције само за једну не-ТРК киназу, а то је ТНК2 са ИЦ50 од 576 нМ. Штавише, није било релевантне инхибиције хЕРГ-а нити продуженог КТ посматрања [1].

Ин виво: Студија на животињама открила је да је ЛОКСО-101 био у стању да инхибира раст тумора ин виво. Голи мишеви атимици који су убризгани са ћелијама КМ12 орално су третирани ЛОКСО-101 током 2 недеље и примећена је инхибиција тумора зависна од дозе, што указује на способност ЛОКСО-101 да инхибира раст тумора ин виво [1].

Клиничко испитивање: Мултицентрична студија ескалације дозе И фазе код пацијената са напредним солидним туморима (ЦлиницалТриалс.гов бр. НЦТ02122913) спроведена је 2014. године да би се проценила безбедност и ПК ЛОКСО-101. Пацијентима се дозира једном или два пута дневно током 28 дана непрекидног дозирања у ескалирајућим кохортама. Прелиминарни ПК и подаци о безбедности показују да су нивои слободне ЛОКСО-101 у плазми у биолошки релевантним концентрацијама да би инхибирали ТРК онкогене. У овој студији, први и једини пацијент показао је фузију ТРК и брзу клиничку регресију тумора примећену код лечења ЛОКСО-101 [1].

Референца:
[1] Доебеле РЦ и сар. Онкогена фузија НТРК код пацијента са саркомом меких ткива са одговором на инхибитор киназе повезан са тропомиозином ЛОКСО-101. Цанцер Дисцов.2015 Оцт; 5 (10): 1049-57.

Опис

Ларотректиниб (ЛОКСО-101) је АТП-компетитивни орални, селективни инхибитор рецептора фамилије везаних за тропомиозин (ТРК), са ниским наномоларним 50% инхибиторним концентрацијама у односу на све три изоформе (ТРКА, Б и Ц).

Клиничко испитивање

НЦТ број	Спонзор	Стање	Датум почетка	Фаза
НЦТ03025360	Баиер	Тумори који скривају НТРК Фусион
НЦТ02637687	Баиер	Чврсти тумори који садрже НТРК фузију	16. децембра 2015	Фаза 1 \| Фаза 2
НЦТ02122913	Баиер	Чврсти тумори који садрже НТРК фузију	4. маја 2014	Фаза 1
НЦТ03213704	Национални институт за рак (НЦИ)	Напредна малигна чврста новотворина \| Рекурентни епендимом \| Понављајући сарком Евинга + периферни примитивни неуроектодермални тумор \| Понављајући глиом \| Понављајући хепатобластома \| Понављајући хистоцитоза Лангерхансових ћелија \| Понављајући малигни тумори клице \| Рекурентни рекурентни малигни глиома Не-Ходгкинов лимфом \| Понављајући остеосарком \| Понављајући рабдоидни тумор \| Понављајући рабдомиосарком \| Понављајући меки ткивни сарком \| Ватростални епендимом \| Ватростални Евинг сарком + периферни примитивни неуроектодермални туморски рефрактарни рефракторни рефлукторски рефракторни рефрактарни рефлукторски рефлукторски рефлукторски рефлукторски рефлукторски рефлукторски рефлукторски рефлукторски рефлукторски рефлукторни рефлукторски рефлукторски рефлуктор Малигни глиом \| Ватростална малигна чврста новотворина \| Ватростални неуробластом \| Ватростални не-Ходгкинов лимфом \| Ватростални остеосарком \| Ватростална примарна новотворина централног нервног система \| Ватростални рабдоидни тумор \| Ватростални рабдомиосарком \| Вилмсов тумор	24. јула 2017	Фаза 2
НЦТ02465060	Национални институт за рак (НЦИ)	Напредна малигна чврста новотворина \| Карцином мокраћне бешике \| Карцином дојке \| Карцином грлића материце \| Карцином дебелог црева \| Колоректални карцином \| Карцином ендометријума \| Карцином једњака \| Карцином желуца \| Глиом \| Карцином бубрега \| Карцином јетре и интрахепатског карцинома бубрега \| Малигна новотворина материце \| Меланом \| Карцином јајника \| Карцином панкреаса \| Мијелом плазме \| Карцином простате \| Ректални карцином \| Понављајући карцином дојке \| Понављајући карцином грлића материце \| Понављајући карцином дебелог црева \| Рекурентни карцином карцинома \| Понављајући глиом \| Понављајући карцином главе и врата \| Понављајући карцином јетре \| Понављајући карцином плућа \| Понављајући лимфом \| Понављајући злоћудни чврсти новотворине \| Понављајући меланом \| Понављајући карцином јајника \| Понављајући карцином панкреаса \| Рекурентни карцином плазме и рекурентни карцином Понављајући карцином коже \| Поновљена штитна жлезда Карцином \| Понављајући карцином материце \| Ватростални лимфом \| Ватростална малигна чврста новотворина \| Ватростални плазмоцелуларни мијелом \| Карцином коже \| Карцином штитасте жлезде \| Рак материце материце	12. августа 2015	Фаза 2
НЦТ03834961	Дечја онколошка група \| Национални институт за рак (НЦИ)	Неоплазма централног нервног система \| Инфантилни фибросарком \| Понављајућа акутна леукемија \| Ватростална акутна леукемија \| Чврста новотворина	18. септембра 2019	Фаза 2
НЦТ04142437	Баиер	Локално напредни или метастатски чврсти тумор који садржи НТРК фузију гена	3. априла 2020
НЦТ03155620	Национални институт за рак (НЦИ)	Напредна малигна чврста новотворина \| Анн Арбор ИИИ фаза не-Хоџкинов лимфом \| Анн Арбор Етапа ИВ Не-Хоџкинов лимфом \| Хистиоцитни сарком \| Јувенилни ксантогранулом \| Лангерхансова хистиоцитоза ћелија \| Малигни глиом \| Понављајуће детињство Рхабдомиоррентома Рецуррент Ецуриоус Реформинг Рецурренци Рецуриоус Репаир Понављајући хепатобластом \| Понављајућа хистиоцитоза Лангерхансових ћелија \| Понављајући малигни тумор заметних ћелија \| Понављајући злоћудни чврсти тумор \| Понављајући сарком меког ткива \| Ватростални евинг сарком \| Ватростални глиом \| Ватростални хепатобластом \| Ватростални Лангерхансов хистиоцитоз ћелија \| Ватростални малигни чврсти ћелијски тумор \| Ватростални медулобластома \| Ватростални рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактарни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактарни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактерни рефрактивни рефрактивни громони цторни периферни примитивни неуроектодермални тумор \| Ватростална примарна новотворина централног нервног система \| Ватростални рабдоидни тумор \| Ватростални рабдомиосарком \| Рабдоидни тумор \| Стадиј ИИИ Остеосарком АЈЦЦ в7 \| Фаза ИИИ Мекане ткива Сарцома АЈЦЦ ВГ ВЦЦ ВКВ ВСК ВСВ ВСК ВСВ ВСК ВСВ ВСК ВСВ ВСК ВСВ ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСК ВСВ ВС \| Фаза ИВА Остеосарком АЈЦЦ в7 \| Фаза ИВБ Остеосарком АЈЦЦ в7 \| Вилмс Тумор	24. јула 2017	Фаза 2