Недавни развој сугамадекса натријума у ​​будном периоду анестезије

Сугамадекс Содиумје нови антагонист селективних недеполаризујућих мишићних релаксанса (миорелаксаната), који је први пут пријављен код људи 2005. године и од тада се клинички користи у Европи, Сједињеним Државама и Јапану.У поређењу са традиционалним антихолинестеразним лековима, може да антагонизује дубоке нервне блокове без утицаја на ниво хидролизованог ацетилхолина у холинергичким синапсама, избегавајући штетне ефекте ексцитације М и Н рецептора и значајно побољшавајући квалитет буђења након анестезије.Следи преглед недавне клиничке примене натријум шећера у будном периоду анестезије.
1. Преглед
Сугамадекс натријум је модификовани дериват γ-циклодекстрина који специфично поништава неуромускуларно блокирајуће дејство стероидних неуромускуларних блокатора, посебно рокуронијум бромида.Сугамадекс натријум хелатира слободне неуромускуларне блокаторе након ињекције и инактивира неуромускуларне блокаторе формирањем стабилног једињења растворљивог у води кроз чврсто везивање 1:1.Оваквим везивањем формира се градијент концентрације који олакшава повратак неуромускуларног блокатора из неуромускуларног споја у плазму, чиме се преокреће неуромишићни блокирајући ефекат који производи, ослобађајући никотинске рецепторе сличне ацетилхолину и обнављајући неуромускуларну ексцитаторну трансмисију.
Међу стероидним неуромускуларним блокаторима, Сугамадекс натријум има најјачи афинитет за пекуронијум бромид, затим рокуронијум, затим векуронијум и панкуронијум.Вреди напоменути да да би се обезбедило брже и ефикасније преокретање ефеката неуромускуларног блокирања, прекомерна количинаСугамадекс Содиумтреба користити у односу на миорелаксанте у циркулацији.Поред тога, сугамадекс натријум је специфичан антагонист стероидних неуромускуларних блокатора и није у стању да веже бензилизохинолинске недеполаризирајуће миорелаксанте као ни деполаризирајуће миорелаксанте, те стога не може поништити ефекте неуромишићног блокирања ових лекова.

2. Ефикасност сугамадекса натријума
Генерално, доза мускаринских антагониста током анестетичког буђења зависи од степена неуромускуларне блокаде.Стога, употреба миосон монитора олакшава рационалну примену антагониста неуромишићног блокирања.Монитор миорелаксације дистрибуира електричну стимулацију достављену периферним нервима, изазивајући моторни одговор (трзање) у одговарајућем мишићу.Снага мишића се смањује или нестаје након употребе миорелаксаната.Као резултат тога, степен неуромускуларне блокаде може се оценити као: веома дубок блок [без трзања након било четири низа од четири (ТОФ) или тоничне стимулације], дубоки блок (без трзања после ТОФ и најмање једног трзања после тоника стимулација) и умерени блок (најмање један трзај после ТОФ).
На основу горњих дефиниција, препоручена доза натријум шећера за поништавање умерене блокаде је 2 мг/кг, а ТОФ однос може да достигне 0,9 после око 2 минута;препоручена доза за поништавање дубоке блокаде је 4 мг/кг, а ТОФ однос може да достигне 0,9 након 1,6-3,3 мин.За брзу индукцију у анестезију, висока доза рокуронијум бромида (1,2 мг/кг) се не препоручује за рутински преокрет веома дубоког блока.Међутим, у случају хитног повратка на природну вентилацију, преокрет са 16 мг/кгСугамадекс Содиумпрепоручује.
3. Примена сугамадекса натријума код посебних пацијената
3.1.Код педијатријских пацијената
Подаци из клиничких студија фазе ИИ сугеришу да је сугамадекс натријум подједнако ефикасан и безбедан у педијатријској популацији (укључујући новорођенчад, одојчад, децу и адолесценте) као и код одрасле популације.Метаанализа заснована на 10 студија (575 случајева) и недавно објављена ретроспективна кохортна студија (968 случајева) такође је потврдила да је време (медијан) за опоравак односа 4. миоклоничног трзаја према 1. миоклоничном трзању на 0,9 код испитаника дато рокронијум бромид 0,6 мг/кг и сугамадекс натријум 2 мг/кг на Т2 презентацији је било само 0,6 мин код одојчади (0,6 мин) у поређењу са децом (1,2 мин) и одраслима (1,2 мин).1,2 мин и половина него код одраслих (1,2 мин).Поред тога, једна студија је открила да сугамадекс натријум смањује учесталост брадикардије у поређењу са неостигмином у комбинацији са атропином.Разлика у инциденци других нежељених догађаја као што су бронхоспазам или постоперативна мучнина и повраћање није била статистички значајна.Такође се показало да употреба сугамадекса натријума смањује учесталост постоперативне агитације код педијатријских пацијената, што може бити од помоћи у управљању периодом опоравка.Поред тога, Тадокоро ет ал.је показао у студији случај-контрола да не постоји корелација између периоперативних алергијских реакција на педијатријску општу анестезију и употребе натријум сугамадекса.Због тога је примена сугамадекса натријума безбедна код педијатријских пацијената током периода буђења анестезије.
3.2.Примена код старијих пацијената
Генерално, старији пацијенти су подложнији ефектима резидуалне неуромускуларне блокаде од млађих пацијената, а спонтани опоравак од неуромускуларне блокаде је спорији.У мултицентричној клиничкој студији фазе ИИИ о безбедности, ефикасности и фармакокинетици сугамадек натријума код старијих пацијената, открили су да сугамадекс натријум преокренуо рокуронијум да би произвео благо повећање трајања неуромускуларне блокаде у поређењу са пацијентима млађим од 65 година (средња времена од 2,9 мин и 2,3 мин, респективно).Међутим, неколико студија је известило да старији пацијенти добро толеришу сугамадекс и да не долази до поновне токсикације стрелице.Због тога се сматра да се сугамадекс натријум може безбедно користити код старијих пацијената током фазе буђења анестезије.
3.3.Употреба код трудница
Мало је клиничких смерница о употреби сугамадекса натријума код трудница, плодних и дојиља.Међутим, студије на животињама нису пронашле никакав утицај на нивое прогестерона током трудноће и нема мртворођених или абортуса код свих пацова, што би водило клиничку употребу сугамадекса натријума током трудноће, посебно у првом триместру.Такође је било неколико случајева употребе натријум шећера од стране мајке под општом анестезијом за царски рез, а нису пријављене компликације код мајке или фетуса.Иако су неке студије пријавиле релативно мали трансплацентални трансфер натријум шећера, још увек недостају поуздани подаци.Значајно је да се труднице са гестацијском хипертензијом често лече магнезијум сулфатом.Инхибиција ослобађања ацетилхолина кроз јоне магнезијума омета преношење информација о неуромишићним спојевима, опушта скелетне мишиће и ублажава мишићни спазам.Према томе, магнезијум сулфат може појачати неуромишићни блокирајући ефекат миорелаксаната.
3.4.Примена код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом
Сугамадекс натријум и комплекси сукралоза-рокуронијум бромид се излучују путем бубрега као прототипови, тако да је метаболизам везаног и невезаног сугамадекс натријума продужен код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.Међутим, клинички подаци указују на тоСугамадекс Содиумможе безбедно да се користи код пацијената са завршном стадијумом бубрежне болести, и нема извештаја о одложеној неуромускуларној блокади након сугамадек натријума код таквих пацијената, али су ови подаци ограничени на 48 сати након примене сугамадек натријума.Поред тога, комплекс натријум сугамадекс-рокуронијум бромида може се елиминисати хемодијализом са мембранама за филтрирање високог протока.Важно је напоменути да се трајање поврата рокаронијума са натријум сугамадексом може продужити код пацијената са бубрежном болешћу.Због тога је неопходна употреба неуромишићног праћења.
4. Закључак
Сугамадекс натријум брзо преокреће неуромускуларну блокаду изазвану умереним и дубоким аминостероидним миорелаксантима и значајно смањује инциденцу резидуалне неуромускуларне блокаде у поређењу са конвенционалним инхибиторима ацетилхолинестеразе.Натријум сугамадекс такође значајно убрзава време до екстубације током периода буђења, скраћује број дана хоспитализације, убрзава опоравак пацијената, смањује трошкове хоспитализације и штеди медицинске ресурсе.Међутим, повремено су пријављиване алергијске реакције и срчане аритмије током употребе сугамадекс натријума, тако да је и даље неопходно бити опрезан током употребе сугамадекс натријума и пратити промене виталних знакова пацијената, стања коже и ЕКГ-а.Препоручује се праћење контракције скелетних мишића помоћу монитора за опуштање мишића како би се објективно одредила дубина неуромускуларне блокаде и користила разумна дозанатријум сугамадексда се додатно побољша квалитет периода буђења.


Време поста: 27.09.2021