Позадина

Талидомид је уведен као седатив, имуномодулаторно средство и такође је истражен за лечење симптома многих карцинома. Талидомид инхибира Е3 убиквитин лигазу,који је комплекс ЦРБН-ДДБ1-Цул4А.

Опис

Талидомид је у почетку промовисан као седатив, инхибира цереблон (ЦРБН), део комплекса кулин-4 Е3 убиквитин лигазе ЦУЛ4-РБКС1-ДДБ1, са Кд од∼250 нМ, и има имуномодулаторна, антиинфламаторна и анти-ангиогена својства рака.

Ин Витро

Талидомид је у почетку промовисан као седатив, има имуномодулаторна, антиинфламаторна и анти-ангиогена својства рака и циља на цереблон (ЦРБН), део комплекса кулин-4 Е3 убиквитин лигазе ЦУЛ4-РБКС1-ДДБ1, са Кд од∼250 нМ [1]. Талидомид (50μг/мЛ) потенцира антитуморску активност икотиниба против пролиферације и ПЦ9 и А549 ћелија, а овај ефекат је у корелацији са апоптозом и миграцијом ћелија. Поред тога, талидомид и икотиниб инхибирају ЕГФР и ВЕГФ-Р2 путеве у ПЦ9 ћелијама[3].

Талидомид (100 мг/кг, по) инхибира таложење колагена, смањује ниво експресије мРНКα-СМА и колаген И, и значајно смањује проинфламаторне цитокине код РИЛФ мишева. Талидомид ублажава РИЛФ супресијом РОС-а и смањењем ТГФ-аβ/Смад пут зависи од статуса Нрф2[2]. Талидомид (200 мг/кг, по) у комбинацији са икотинибом показује синергистичке антитуморске ефекте код голих мишева који носе ПЦ9 ћелије, сузбијајући раст тумора и промовишући смрт тумора[3].