Позадина

Апиксабан је високо селективан и реверзибилан инхибитор фактора Кса са Ки вредностима од 0,08 нМ и 0,17 нМ код људи и зечева, респективно[1].

Фактор Кс, познат и под епонимом Стуарт-Провер фактор, је ензим каскаде коагулације. Фактор Кс се активира, хидролизом, у фактор Кса од стране оба фактора ИКС. Фактор Кса је активирани облик фактора коагулације тромбокиназе. Инхибирајући фактор Кса може понудити алтернативни метод за антикоагулацију. Директни Кса инхибитори су популарни антикоагуланси [2].

Ин витро: Апикабанхас је показао висок степен потенције, селективности и ефикасности на фактор Кса са Ки од 0,08 нМ и 0,17 нМ за људски фактор Кса и зечји фактор Кса, респективно [1]. Апиксабан је продужио време згрушавања нормалне људске плазме са концентрацијама (ЕЦ2к) од 3,6, 0,37, 7,4 и 0,4 μМ, које су потребне да би се удвостручило протромбинско време (ПТ), модификовано протромбинско време (мПТ), активирано парцијално тромбопластинско време ( АПТТ) и ХепТест. Осим тога, апиксабан је показао највећу моћ у плазми људи и зеца, али мању у плазми пацова и паса иу ПТ и АПТТ тесту [3].

Ин виво: Апиксабан је показао одличну фармакокинетику са веома малим клиренсом (Цл: 0,02 Л кг-1х-1) и малим запремином дистрибуције (Вдсс: 0,2 Л/кг) код пса. Осим тога, Апиксабан је такође показао умерено полувреме са Т1/2 од 5,8 сати и добру оралну биорасположивост (Ф: 58%) [1]. У моделима артериовенске тромбозе (АВСТ), венске тромбозе (ВТ) и електрично посредоване каротидне артеријске тромбозе (ЕЦАТ), апиксабан је произвео антитромботичке ефекте са ЕЦ50 од 270 нМ, 110 нМ и 70 нМ на начин зависан од дозе [3]. ]. Апиксабан је значајно инхибирао активност фактора Кса са ИЦ50 од 0,22 μМ код зеца ек виво[4]. Код шимпанзе, Апиксабан је такође показао мали волумен дистрибуције (Вдсс: 0,17 Л кг-1), низак системски клиренс (Цл: 0,018 Л кг-1х-1) и добру оралну биорасположивост (Ф: 59%) [5].

Референце:
Пинто ДЈП, Орват МЈ, Коцх С, ет ал. Откриће 1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил)-4,5,6,7-тетрахидро-1Х-пиразоло [3,4- ц] пиридин-3-карбоксамид (Апиксабан, БМС-562247), веома моћан, селективан, ефикасан и орално биорасположиви инхибитор фактора коагулације крви Кса[Ј]. Часопис за медицинску хемију, 2007, 50(22): 5339-5356.
Сидху П С. Директни инхибитори фактора Кса као антикоагуланси[Ј].
Вонг ПЦ, Цраин ЕЈ, Ксин Б, ет ал. Апиксабан, орални, директни и високо селективни инхибитор фактора Кса: ин витро, антитромботичке и антихемостатске студије[Ј]. Часопис за тромбозу и хемостазу, 2008, 6(5): 820-829.
Зханг Д, Хе К, Рагхаван Н, ет ал. Метаболизам, фармакокинетика и фармакодинамика инхибитора фактора Кса апиксабана код зечева [Ј]. Часопис за тромбозу и тромболизу, 2010, 29(1): 70-80.
Хе К, Луеттген ЈМ, Зханг Д, ет ал. Претклиничка фармакокинетика и фармакодинамика апиксабана, снажног и селективног инхибитора фактора Кса[Ј]. Европски часопис за метаболизам и фармакокинетику лекова, 2011, 36(3): 129-139.

Апиксабан је високо селективан и реверзибилан инхибитор фактора Кса са Ки вредностима од 0,08 нМ и 0,17 нМ код људи и зечева, респективно[1].

Фактор Кс, познат и под епонимом Стуарт-Провер фактор, је ензим каскаде коагулације. Фактор Кс се активира, хидролизом, у фактор Кса од стране оба фактора ИКС. Фактор Кса је активирани облик фактора коагулације тромбокиназе. Инхибирајући фактор Кса може понудити алтернативни метод за антикоагулацију. Директни Кса инхибитори су популарни антикоагуланси [2].

Ин витро: Апикабанхас је показао висок степен потенције, селективности и ефикасности на фактор Кса са Ки од 0,08 нМ и 0,17 нМ за људски фактор Кса и зечји фактор Кса, респективно [1]. Апиксабан је продужио време згрушавања нормалне људске плазме са концентрацијама (ЕЦ2к) од 3,6, 0,37, 7,4 и 0,4 μМ, које су потребне да би се удвостручило протромбинско време (ПТ), модификовано протромбинско време (мПТ), активирано парцијално тромбопластинско време ( АПТТ) и ХепТест. Осим тога, апиксабан је показао највећу моћ у плазми људи и зеца, али мању у плазми пацова и паса иу ПТ и АПТТ тесту [3].

Ин виво: Апиксабан је показао одличну фармакокинетику са веома малим клиренсом (Цл: 0,02 Л кг-1х-1) и малим запремином дистрибуције (Вдсс: 0,2 Л/кг) код пса. Осим тога, Апиксабан је такође показао умерено полувреме са Т1/2 од 5,8 сати и добру оралну биорасположивост (Ф: 58%) [1]. У моделима артериовенске тромбозе (АВСТ), венске тромбозе (ВТ) и електрично посредоване каротидне артеријске тромбозе (ЕЦАТ), апиксабан је произвео антитромботичке ефекте са ЕЦ50 од 270 нМ, 110 нМ и 70 нМ на начин зависан од дозе [3]. ]. Апиксабан је значајно инхибирао активност фактора Кса са ИЦ50 од 0,22 μМ код зеца ек виво[4]. Код шимпанзе, Апиксабан је такође показао мали волумен дистрибуције (Вдсс: 0,17 Л кг-1), низак системски клиренс (Цл: 0,018 Л кг-1х-1) и добру оралну биорасположивост (Ф: 59%) [5].

Референце:
Пинто ДЈП, Орват МЈ, Коцх С, ет ал. Откриће 1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил)-4,5,6,7-тетрахидро-1Х-пиразоло [3,4- ц] пиридин-3-карбоксамид (Апиксабан, БМС-562247), веома моћан, селективан, ефикасан и орално биорасположиви инхибитор фактора коагулације крви Кса[Ј]. Часопис за медицинску хемију, 2007, 50(22): 5339-5356.
Сидху П С. Директни инхибитори фактора Кса као антикоагуланси[Ј].
Вонг ПЦ, Цраин ЕЈ, Ксин Б, ет ал. Апиксабан, орални, директни и високо селективни инхибитор фактора Кса: ин витро, антитромботичке и антихемостатске студије[Ј]. Часопис за тромбозу и хемостазу, 2008, 6(5): 820-829.
Зханг Д, Хе К, Рагхаван Н, ет ал. Метаболизам, фармакокинетика и фармакодинамика инхибитора фактора Кса апиксабана код зечева [Ј]. Часопис за тромбозу и тромболизу, 2010, 29(1): 70-80.
Хе К, Луеттген ЈМ, Зханг Д, ет ал. Претклиничка фармакокинетика и фармакодинамика апиксабана, снажног и селективног инхибитора фактора Кса[Ј]. Европски часопис за метаболизам и фармакокинетику лекова, 2011, 36(3): 129-139.

Хемијска структура