Позадина

Ривароксабан, 5-хлоро-Н-[[(5С)-2-оксо-3-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил]метил]тиофен-2 -карбоксамид, је снажан инхибитор малих молекула фактора Кса који је фактор коагулације у критичном тренутку у крви пут коагулације који резултира стварањем тромбина и формирањем угрушка. Ривароксабан се везује за Тир288 у С1 џепу фактора Кса кроз интеракцију Тир288 и хлорног супституента хлоротиофенског дела. Инхибиција је реверзибилна (кофф = 5к10-3с-1), брза (кон = 1,7к107 мол/Л-1 с-1) и на начин зависан од концентрације (Ки = 0,4 нмол/Л). Ривароксабан се тренутно проучава за лечење ВТЕ, превенцију кардиоваскуларних догађаја код пацијената са акутним коронарним синдромом, превенцију можданог удара код пацијената са атријалном фибрилацијом.

Референца

Елисабетх Перзборн, Сусанне Роехриг, Алекандер Страуб, Дагмар Кубитза, Волфганг Муецк и Волкер Лаук. Ривароксабан: нови инхибитор оралног фактора Кса. Артериосцлер Тхромб Васц Биол 2010; 30(3): 376-381

Опис

Ривароксабан (БАИ 59-7939) је веома моћан,селективни и директни инхибитор фактора Кса (ФКСа), чиме се постиже снажан добитак у анти-ФКСа потенцији (ИЦ50 0,7 нМ; Ки 0,4 нМ).

Ин Витро

Ривароксабан (БАИ 59-7939) је орални, директни инхибитор фактора Кса (ФКСа) у развоју за превенцију и лечење артеријске и венске тромбозе. Ривароксабан компетитивно инхибира хумани ФКСа (Ки 0,4 нМ) са >10 000 пута већом селективношћу него за друге серинске протеазе; такође инхибира активност протромбиназе (ИЦ50 2,1 нМ). Ривароксабан јаче инхибира ендогени ФКСа у плазми људи и зеца (ИЦ50 21 нМ) него у плазми пацова (ИЦ50 290 нМ). Показује антикоагулантне ефекте у људској плазми, удвостручује протромбинско време (ПТ) и активира парцијално тромбопластинско време на 0,23 и 0,69μМ, респективно.

Ривароксабан (БАИ 59-7939) је снажан и селективан, директни инхибитор ФКСа са одличном ин виво активношћу и добром оралном биодоступношћу. Ривароксабан (БАИ 59-7939), примењен ив болусом пре индукције тромба, смањује формирање тромба (ЕД50 0,1 мг/кг), инхибира ФКСа и продужава ПТ дозу зависно. ПТ и ФКСа су благо погођени на ЕД50 (1,8 пута повећање и 32% инхибиција, респективно). При дози од 0,3 мг/кг (доза која доводи до скоро потпуне инхибиције стварања тромба), Ривароксабан умерено продужава ПТ (3,2±0,5 пута) и инхибира активност ФКСа (65±3%).

Складиштење

Хемијска структура