Позадина

Тикагрелор је нови антагонист П2И12 рецептора [1].

Пријављено је да тикагрелор инхибира протромботичке ефекте АДП-а на тромбоците против П2И12 рецептора. Тикагрелор је показао потпуну инхибицију агрегације тромбоцита ек виво. Поред тога, Тицагрелор је предложио дозно зависну инхибицију агрегације тромбоцита код људи. Осим ових, Тицагрелор је такође показао орално, активно, реверзибилно везујући антагонист. За разлику од других инхибитора, Тицагрелор је такође известио да инхибира П2И12 рецептор без метаболичке трансформације. Поред тога, Тицагрелор је први тиенопиридин антитромбоцитни агенс и углавном се метаболише помоћу ЦИП3А4 и ЦИП2Ц19 [1][2].

Референце:
[1] Зхоу Д1, Андерссон ТБ, Гримм СВ. Ин витро процена потенцијалних интеракција лек-лек са тикагрелором: фенотипизација реакције цитокрома П450, инхибиција, индукција и диференцијална кинетика. Друг Метаб Диспос. 2011 Апр;39(4):703-10.
[2] Ли И1, Ландквист Ц, Гримм СВ. Диспозиција и метаболизам тикагрелора, новог антагониста рецептора П2И12, код мишева, пацова и мармозета. Друг Метаб Диспос. 2011 Сеп;39(9):1555-67. дои: 10.1124/дмд.111.039669. Епуб 2011 13. јун.

Опис

Тикагрелор (АЗД6140) је реверзибилни орални антагонист П2И12 рецептора за лечење агрегације тромбоцита.

Ин Витро

Тикагрелор промовише већу инхибицију аденозина 5′-дифосфат (АДП)–индуковано ослобађање Ца2+ у тромбоцитима у односу на друге антагонисте П2И12Р. Овај додатни ефекат тикагрелора изван антагонизма П2И12Р је делимично последица тога што тикагрелор инхибира еквилибративни нуклеозидни транспортер 1 (ЕНТ1) на тромбоцитима, што доводи до акумулације екстрацелуларног аденозина и активације Гс-спрегнутих аденозинских А2А рецептора[1]. Ћелије Б16-Ф10 показују смањену интеракцију са тромбоцитима код мишева третираних тикагрелором у поређењу са мишевима третираним сланим раствором[2].

У моделима интравенозних и интраспленичних метастаза меланома Б16-Ф10, мишеви лечени клиничком дозом тикагрелора (10 мг/кг) показују значајно смањење метастаза у плућима (84%) и јетри (86%). Штавише, третман тикагрелором побољшава преживљавање у поређењу са животињама које су третиране сланим раствором. Сличан ефекат је примећен у 4Т1 моделу рака дојке, са смањењем метастаза у плућима (55%) и коштаној сржи (87%) након лечења тикагрелором[2]. Једнократна орална примена тикагрелора (1-10 мг/кг) изазива инхибиторни ефекат зависан од дозе на агрегацију тромбоцита. Тикагрелор, у највишој дози (10 мг/кг) значајно инхибира агрегацију тромбоцита 1 х након дозирања, а вршна инхибиција се примећује 4 х након дозирања.

Складиштење

4°Ц, заштићено од светлости, ускладиштено под азотом

*У растварачу: -80°Ц, 6 месеци; -20°Ц, 1 месец (заштитити од светлости, чувати под азотом)

Хемијска структура