Опис

Рибоциклиб (ЛЕЕ01) је високо специфичан ЦДК4/6 инхибитор са ИЦ50 вредностима од 10 нМ и 39 нМ, респективно, и преко 1000 пута је мање потентан против комплекса циклин Б/ЦДК1.

Ин Витро

Третирање панела од 17 ћелијских линија неуробластома са Рибоцицлибом (ЛЕЕ011) у распону доза од четири лог (10 до 10,000 нМ). Третман рибоциклибом значајно инхибира раст адхерентног супстрата у односу на контролу у 12 од 17 испитиваних ћелијских линија неуробластома (средња вредност ИЦ50=306±68 нМ, узимајући у обзир само осетљиве линије, где је осетљивост дефинисана као ИЦ50 мањи од 1μТретман М. Рибоциклибом две ћелијске линије неуробластома (БЕ2Ц и ИМР5) са показаном осетљивошћу на инхибицију ЦДК4/6 доводи до дозно-зависне акумулације ћелија у Г0/Г1 фази ћелијског циклуса. Ово заустављање Г0/Г1 постаје значајно при концентрацијама Рибоцицлиба од 100 нМ (п=0,007) и 250 нМ (п=0,01), респективно.

ЦБ17 имунодефицијентни мишеви који носе БЕ2Ц, НБ-1643 (МИЦН појачан, осетљив ин витро) или ЕБЦ1 (неамплификовани, отпорни ин витро) ксенографти се третирају једном дневно током 21 дана са Рибоциклибом (ЛЕЕ011; 200 мг/кг) или са контрола возила. Ова стратегија дозирања се добро толерише, јер ни на једном моделу ксенотрансплантата нису примећени губитак тежине или други знаци токсичности. Раст тумора је значајно одложен током 21 дана лечења код мишева који носе БЕ2Ц или 1643 ксенотрансплантате (оба, п<0,0001), иако је раст настављен након третмана.

Складиштење

Хемијска структура